Quelques heures à peine après s'être livrés à une séance de gavage de hamburgers, Harold Lee, d'origine coréenne, et Kumar Patel, d'origine indienne, s'envolent en direction d'Amsterdam et de ses cafés à marijuana. Or, ayant été surpris dans les toilettes de l'avion avec un narguilé ayant l'apparence d'une bombe, les compères sont envoyés à la prison de Guantanamo par un agent du Département de la Sécurité Nationale, convaincu qu'ils sont des terroristes à la solde de la Corée du Nord et d'Al-Qaeda. Parvenant à s'évader, les deux étudiants prennent la direction du Texas où, grâce aux contacts d'une de leurs connaissances, ils espèrent obtenir une audience auprès de George W. Bush.
